在執業藥師考試《藥物化學》科目中，構效關系（Structure-Activity Relationship, SAR）是核心考點之一，其研究藥物分子結構特征與生物活性之間的定量或定性關系，是藥物設計、優化及臨床用藥指導的理論基礎。以下結合考綱要求與典型案例，解析構效關系的速記技巧。

一、掌握基礎結構

同一類藥物通常具有相同的母核結構，這是構效關系的基礎。例如：

1、β-內酰胺類抗生素（如青霉素、頭孢菌素）的母核為6-氨基青霉烷酸（6-APA）或7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）。青霉素的抗菌活性依賴于β-內酰胺環的完整性，若該環被水解（如遇青霉素酶），則失去活性。

2、喹諾酮類抗菌藥（如諾氟沙星、環丙沙星）的母核為喹啉羧酸，其6位氟原子（如諾氟沙星）或1位環丙基（如環丙沙星）可增強抗菌活性，因這些基團能更好地與細菌DNA旋轉酶結合。

速記技巧：通過藥物名稱中的詞干、詞頭或詞尾推斷母核結構。例如，“沙星”類代表喹諾酮類，“頭孢-”代表頭孢菌素類。

二、官能團修飾

官能團的種類、位置及數量直接影響藥物活性。例如：

1、阿司匹林的羧基（-COOH）是其抗炎活性的關鍵，若替換為酯基（如乙酰水楊酸甲酯），則活性消失。

2、磺酰脲類降糖藥（如格列本脲）的磺酰脲基團是核心結構，其5位取代基（如氯原子）可增強降糖作用，但若取代基過大（如苯環），則因空間位阻導致活性下降。

速記技巧：對比同類藥物的官能團差異，如頭孢氨芐（3位甲基）與頭孢克洛（3位氯原子），通過“甲基→氯”的替換記憶活性變化。

三、立體化學

藥物分子的立體構型（如光學異構、幾何異構）可能顯著影響活性。例如：

1、奎寧與奎尼丁：奎寧（R-構型）為抗瘧藥，而其光學異構體奎尼丁（S-構型）則為抗心律失常藥，活性差異源于與靶點（如瘧原蟲血紅素酶或心肌鈉通道）的空間契合度不同。

2、沙利度胺：R-構型具有鎮靜作用，而S-構型則致畸，因后者可與胎兒DNA結合引發突變。

速記技巧：關聯手性中心與臨床用途，如“奎寧治瘧疾，奎尼丁治心律失常”。

四、理化性質

藥物的脂水分配系數（logP）和解離常數（pKa）決定其吸收、分布及靶點結合能力。例如：

1、阿司匹林的logP≈1.5，既能在胃腸道（pH=1.5）中以未解離形式（99%）快速吸收，又能穿透細胞膜進入作用部位（如炎癥組織）。

2、弱堿性藥物（如氯丙嗪，pKa=9.3）在腸道（pH=6.5）中主要以離子形式存在，吸收速率受限，需通過前藥設計（如脂溶性前體）改善吸收。

速記技巧：關聯pKa與吸收環境pH，如“酸性藥物胃吸收，堿性藥物腸吸收”。

五、構效關系綜合應用

1、ACE抑制劑（如卡托普利）：巰基（-SH）與鋅離子結合是降壓關鍵，若替換為羧基（如依那普利），則需通過前藥形式（乙酯基）在體內水解后生效。

2、HIV蛋白酶抑制劑（如沙奎那韋）：含羥基的過渡態類似物可模擬肽鍵水解中間體，與蛋白酶活性位點緊密結合，阻斷病毒復制。

速記技巧：通過“結構修飾→活性變化→臨床用途”的邏輯鏈記憶，如“卡托普利巰基→降壓→治療高血壓”。